Trabectedin أدوية مضادة للورم

الاسم الإنجليزي: Trabectedin

رقم CAS: 114899-77-3

الصيغة الجزيئية: C39H43N3O11S

الوزن الجزيئي: 761.84

رقم EINECS:

الفئة ذات الصلة

موت الخلايا المبرمج. المواد الخام الصيدلانية. كاشف للبحث العلمي ؛ المواد الكيميائية المنزلية ؛ الكواشف الكيميائية الحيوية العامة - المنتجات الطبيعية ؛ مواد خام؛ المواد الخام الصيدلانية. الكاشف الكيميائي الأمينات الكيميائيات. الوسطيات و Finechemicals ؛ المستحضرات الصيدلانية API

ملف مول: 114899-77-3. مول

الصيغة الهيكلية:

Melting point: >143 درجة (ديسمبر)

دوران محدد: D 25+114 درجة (C =0. 1Inmethanol)

الكثافة: 1.55 ± 0. 1g/cm3 (20ºC760Torr)

شروط التخزين: - 20 درجة cfreechemicalbookzer underinertatmosphere

الذوبان: قابل للذوبان في الكلوروفورم (قليلا) ، الميثانول (قليلا)

معامل الحموضة (PKA): 9.73 ± 0. 40 (متوقع)

الشكل: صلب

اللون: أصفر فاتح إلى أصفر سميك

النشاط البصري: -53. 824.5 (CHCL3)

Inchikey: PKVRCIRHQMSYJX-HAHYLZASNA-N

يستخدم

Tribetidine هو عامل ألكيلات للمرضى الذين يعانون من ساركوما شحمية غير قابلة للاكتشاف أو النقيلي أو ساركوما الأملس التي تلقوا نظامًا أنثراسيكلين - يحتوي على نظام.

Tribetidine ، دواء جديد لعلاج ساركوما الأنسجة الرخوة

في 23 أكتوبر 2015 ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية على المخدرات من Janssen ، وهي شركة تابعة لجونسون آند جونسون ، من خلال مسار الموافقة على الأولوية ، تحت الاسم التجاري Yondelis. لعلاج الكلام الكيميائي الشحمي غير القابل للاكتشاف أو النقيلي والسروال الأملس في المرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي الذي يحتوي على أنثراسيكلين. تمت الموافقة على Tribetidine ، وكيل ألكيلات سامة للخلايا ، لأول مرة في أوروبا من قبل أوروبا الأوروبية الأوروبية في عام 2007 لعلاج ساركوما الأنسجة الرخوة المتقدمة. في وقت لاحق ، تمت الموافقة على علاج سرطان المبيض المتكرر في أوروبا وكندا. المنتجون هم Zeltia ، شركة التكنولوجيا الحيوية الإسبانية ، و Johnson & Johnson من الولايات المتحدة.

النشاط البيولوجي

Trabectedin (ecteinascidin743 ؛ et -743) هو قلويد رباعي الصبغياتوكينولين مع نشاط مضاد للأورام قوي ، معزول عن ecteinascidiaturbinata. يرتبط Trabectedin مع sulci الصغيرة من dchemicalbookna ، ويمنع نسخ البروتينات التي يسببها الإجهاد ، ويحث انشقاق الهيكل العظمي للحمض النووي وموت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية ، ويزيد من إنتاج ROS في خلايا MCF {3}} و MDA-MB -453. يمكن استخدام trabectedin في دراسة ساركوما الأنسجة الرخوة وسرطان المبيض.

نقطة الهدف

IC5 0: 0.1 نانومتر (MX -1 الخلايا) ، 1.5 نانومتر (خلايا MCF7) و 3.7 نانومتر (خلايا MCF7/DXR) أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)

موت الخلايا المبرمج

في دراسة المختبر

TrabectedIn (et {{0}} ؛ 10 nm ؛ 24-72 ساعات ؛ خلايا MCF7) تتراكم خلايا العلاج في المرحلة المتأخرة إلى G2. تمنع Trabectedin (ecteinascidin 743) نمو الخلايا من خلايا Mx -1 ، MCF7 و MCF7/DXR مع قيم IC 50 من 0.1 نانومتر ، 1.5 نانومتر و 3.7 نانومتر ، على التوالي. Trabectedin يستحث السمية الخلوية وموت الخلايا المبرمج في كل من خلايا سرطان الثدي بطريقة تعتمد على التركيز. يتم زيادة مستويات التعبير لجزيئات مسار مستقبلات الوفاة ، Trail-R1/DR4 ، Trail-R2/DR5 ، FAS/TNFRSF6 ، TNF RI/TNFRSF1A ، و FADD بشكل كبير بنسبة 2. {6- ، 3. 1- ، 1. 4. 0- أضعاف بواسطة Trabectedin في خلايا MCF -7. في الخلايا MDA-MB -453 ، يتم توجيه تعبيرات مسار الميتوكوندريا المؤيد للتشكيل ، السيئ ، cytochrome c ، smac/diablo ، و caspase cleaved {{43} ، 4} ، 4} ، 4. 5- ، و 4. 4- أضعاف ، ويتم تقليل مستويات التعبير للبروتينات المضادة للبروتينات bcl -2 و bcl-xl بمقدار 4. 8- و 5. في المعالجة المختبرية بتركيزات غير سامة للترابين تمنع بشكل انتقائي إنتاج CCL2 و CXCL8 و IL -6 و VEGF و PTX3 بواسطة خلايا الشحوم الشحمية (MLS) و/أو خطوط الخلايا. تحليل دورة الخلية

خط الخلية: خلايا MCF7

التركيز: 10 نانومتر

وقت الحضانة: 24 ساعة ، 48 ساعة ، 72 ساعة

النتيجة: أدى إلى تراكم Sg 2-} M.

في دراسة الجسم الحي

trabectedin (et -743 ؛ 30-50 ug/kg ؛ حقن عن طريق الوريد ؛ كل ثلاثة أيام ؛ الفئران العارية الإناث athymic) يزيد من تأثيرات مضاد الأورام في الفئران العارية التي تحمل mx -1 خلايا سرطان الدم الثديية. يوضح نموذج الماوس الغزيم من السجادة الشحمية myxoid البشرية (MLS) انخفاض ملحوظ في CCL2 ، CXCL8 ، CD 68+ تسلل البلاعم ، CD 31+ ، وانخفاض جزئي من PTX3 بعد علاج trabedin.

النموذج الحيواني: الفئران العارية الأنثوية التي تحمل جين Nu/Nu (5-6 عمرها أسابيع ، {1}} g) تم حقنها باستخدام Mx -1

الجرعة: 30 ميكروغرام/كيلوغرام ، 40 ميكروغرام/كغ ، 50 ميكروغرام/كجم

الإدارة: الحقن الوريدي ؛ كل ثلاثة أيام

النتيجة: زيادة تأثيرات مضاد الأورام في الفئران العارية التي تحمل mx -1 classomamy carcinografts دون زيادة السمية.

الوسم : الأدوية المضادة للورم Trabectedin ، الصين Trabectedin مضادات الأورام موردي الموردين, Finerenone يعالج اعتلال الكلية السكري, 1260141-27-2, ميكفونغين الصوديوم, Trabectedin أدوية مضادة للورم, 159351-69-6, Pimecrolimus المضاد للالتهابات