وصف المنتجات

الاسم الإنجليزي: Posaconazole

رقم CAS: 171228-49-2

الصيغة الجزيئية: C37H42F2N8O4

الوزن الجزيئي: 700.78

رقم EINECS: 682-747-8

الفئة ذات الصلة

مثبط جزيء صغير ؛ المواد الخام الصيدلانية. مُجَمَّع؛ عوامل مضادة للفطريات المواد الخام الطبية ؛ المواد الوسيطة المواد الخام - المواد الخام ؛ الصناعة الصيدلانية والكيميائية ؛ وسيطة أخرى ؛ منتج تحكم ؛ المرجع - مرجع الشوائب ؛ كاشف للبحث العلمي ؛ كاشف المخدرات الوسطيات الصيدلانية ؛ مضاد للفطريات مواد خام؛ واجهات برمجة التطبيقات المضادة للفطريات المضادات الحيوية الأدوية المضادة للميكروبات واسعة الطيف. متوسط؛ مكافحة العدوى أدوية مضادة للفطريات مثبطات جزيء صغير ، المنتجات الطبيعية ؛ المواد الخام الطبية ؛ مضاد للجراثيم المواد الخام الصيدلانية للبحث العلمي ؛ الأدوية المضادة للميكروبات الاصطناعية. مكونات؛ شوائب ضد الكيميائية ؛ المواد الخام الصيدلانية. المواد الخام للمواد الخام والمنتجات الصحية ؛ chiralreagents الوسطيات و Finechemicals ؛ المستحضرات الصيدلانية API Noxafil مثبطات الأدوية المضادة للميكروبات. المواد الخام الكيميائية. المنتجات الكيميائية الدقيقة ؛ posaconazole ووسطياتها ؛ المواد الخام الكيميائية العضوية. المضادات الحيوية كاشف المواد الخام الكيميائية. API الكاشف الكيميائي المواد القياسية للاختبار السريري

ملف مول: 171228-49-2. مول

الصيغة الهيكلية:

1 -

خصائص posaconazole

نقطة الانصهار: 170-1720 ج

نقطة الغليان: 85 0. 7 ± 75.0 درجة (متوقعة)

الكثافة: 1.36 ± 0.

حالة التخزين: -20 درجة

القابلية للذوبان: قابلة للذوبان في الكلوروفورم (قليلا) ، ميثانول (قليلا) الكتاب الكيميائي

معامل الحموضة (PKA): 14.72 ± 0. 20 (متوقع)

الشكل: مسحوق

اللون: أبيض إلى البيج

البصرية: []/ d {0}}} to -32 ، c =1.

ميرك: 14،7602

Inchikey: ragoypupxakgkh-xakzxmrksa-n

الابتسامات: [C@] 1 (OC [C] (COC2C=cc (n3ccn (c {4}} cc=c (n5c=nn ( 8}} o) c=c4) cc3)=cc =2) c1) (cn1n {{16} } cn=c1) c 1= cc {{2 {24}}}} c (f) c=c1f|& 1: 0،3،22،25 ، r |

قاعدة بيانات CAS: 171228-49-2 (مرجع قاعدة بيانات CAS)

استخدامات وطرق تخليق posaconazole

لخص

يمكن أن يمنع Posaconazole بشكل فعال الالتهابات الفطرية الغازية. في الوقت الحاضر ، على الرغم من أن شكل الحقن من Posaconazole تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (تمت الموافقة عليه في مارس 2014) ، فإن وضعه كدواء وقائي رئيسي لم يتغير. تشينوسينين (carpofungin ، anifengin ، micafengin) لها طيف مضاد للفطريات أضيق من أدوية التريازول والبولين. يتم استخدامها بشكل أساسي في علاج عدوى المبيضات ، مع فعالية جيدة ومزايا سلامة كبيرة ، ولكن أشكال الجرعة غير الخيالية هي عيب كبير. لم تعد البوليينات (الأمفوتريسين B وشحومها) الأدوية "المعيارية الذهبية" في علاج الالتهابات الفطرية العميقة ، والسبب الرئيسي لتراجع حالة البوليين هو تفاعلاتها السلبية الهامة.

آلية العمل

يمارس Posaconazole نشاطه المضاد للفطريات عن طريق تثبيط التخليق الحيوي للإرغوستيرول. Ergosterol هو عنصر مهم في غشاء الخلية الفطرية للحفاظ على السلامة الهيكلية ووظيفة بعض البروتينات المرتبطة بالأغشية ، وهي أيضًا مادة ضئيلة في دورة الخلية الفطرية. Posaconazole يمنع الصباغ الفطري p 45014 - demethylase ، مما يؤدي إلى تراكم 14 - الميثيلسترول وغيرها من الكتب الكيميائية ، مما أعاق توليف ergosterol. كانت درجة الانسداد مرتبطة بحساسية سلالة الاختبار وجرعة posaconazole. مسوخ البيض المبيضات مقاوم للاتراكونازول (ITC) ، فلوكونازول (FLC) وفوريكونازول (VRC) بسبب طفرة 14 - demethylase ، لكنها لا تزال حساسة لهذا المنتج. هذا المنتج أكثر فعالية من ITC في تثبيط التخليق الحيوي للستيرول من Aspergillus fumigatus و Aspergillus flavus.

إشارة

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الرشاشيات الغازية إلى الأمفوتريسين B أو Itraconazole أو الذين لا يستطيعون تحمل العلاج بهذه الأدوية.

العمل الدوائي

Posaconazole مشتق من itraconazole. المرحلة الثالثة التجارب السريرية جارية حاليا. العمل الدوائي هو نفس أدوية الأزول ، ولكن مقارنة مع itraconazole ، فإن تثبيطه من sterol C14 demethylation أقوى ، وخاصة على Aspergillus.

الدوائية

أظهرت الدراسات المتعلقة بجرعة وإدارة أن معدل الامتصاص ومعدل القضاء على هذا المنتج كان متسقًا مع نموذج القائمة الواحدة ، وأن التوافر البيولوجي النسبي لجرعات مختلفة من التعليق عن طريق الفم كان مختلفًا بشكل كبير ، وتم تحسين التوافر الحيوي بشكل كبير مع معدل ربط البروتين بنسبة 98 ٪ إلى 99 ٪ عند استخدامه في جرعة مختلفة (بمجرد كل ساعة أو ساعة أو 6 ساعات). بالمقارنة مع الأجهزة اللوحية ، تم زيادة درجة التوافر البيولوجي الكيميائي للتعليق ، وتم تحسين معدل الامتصاص ودرجة امتصاص المخدرات بشكل كبير عن طريق الغذاء. أظهرت نتائج دراسة تدرس آثار وظيفة الكلى غير الطبيعية على علم الدواء لهذا الدواء أن هذا المنتج لم يتم تطهيره بواسطة غسيل الكلى ولا يتأثر بكسيل الكلى. أظهرت دراسات جرعة واحدة أن المرضى الذين يعانون من درجات متفاوتة من مرض الكلى المزمن لا يحتاجون إلى ضبط الجرعة. يبلغ عمره حوالي 25 ساعة ويتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة الكبد.

الإشارة السريرية والاستخدام

سريريًا ، يمكن استخدامه لعلاج مرض الرشاشيات ، وزيجوميكوموسيوم ، ويمكن استخدامه أيضًا لعلاج بعض التهابات المبيضات المقاومة للفلوكونازول. أظهرت الدراسات أن posaconazole يمكن أن يعالج مرض الفوساريوم الفوساريوم على نطاق واسع وفعالية ، ويحسن معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى المصابين بالتهاب الجلد echinosporium بطريقة تعتمد على الجرعة. كدواء من الخط الثاني ، فإن المعدل الفعال للماوبوتريسين B أو Chemicalbook Itraconazole الغازية المقاوم هو 44 ٪ -78 ، والمعدل الفعال لعدوى Zygomyces هو 71 ٪. الدواء هو تعليق شفهي ، والجرعة الموصى بها هي 200 ملغ ، 4 مرات في اليوم ، مع وجبات لمدة 7 إلى 10 أيام ، وبعدها يمكن الحفاظ على الجرعة ، أو يمكن تغييرها إلى 400 ملغ ، مرتين في اليوم. يمكن الحصول على تركيزات دم الحالة المستقرة في غضون 7 إلى 10 أيام.

رد فعل سلبي

الآثار الجانبية الشائعة ل posaconazole هي كما يلي:

الإصابة أكبر من أو تساوي 10 ٪

نظام الدم واللمفاوية: فقر الدم (10 ٪) ، قلة الصفيحات (14 ٪)

الجهاز الهضمي: ألم البطن (11 ٪) ، الإمساك (10 ٪) ، الإسهال (29 ٪) ، الغثيان (27 ٪) ، القيء (13 ٪)

ردود الفعل الجهازية: الضعف (10 ٪) ، قشعريرة (10 ٪) ، الالتهاب المخاطي (14 ٪) ، وذمة المحيط (16 ٪) ، الحمى (28 ٪)

الاضطرابات الأيضية والتغذوية: نقص بوتاسيوم الدم (22 ٪) ، نقص المغنيسيوم الدم (10 ٪) ، الصداع (14 ٪) ، السعال (17 ٪) ، نزيف الأنف (14 ٪)

الجلد والأنسجة تحت الجلد: طفح (16 ٪)

نظام القلب والأوعية الدموية: ارتفاع ضغط الدم (11 ٪)

Incidence >25%

الجهاز الهضمي: الإسهال ، الغثيان

رد الفعل الجهازي: الحمى