يحتوي الجسم المضاد أحادي النسيلة على النيفولوماب على نشاط مضاد للأورام

الاسم الإنجليزي: Nivolumab

رقم CAS: 946414-94-4

الصيغة الجزيئية

الوزن الجزيئي: 0

einecs لا

الفئات ذات الصلة: الكواشف البيولوجية الخلية ؛ مادة المخدرات ، MAB 14 ؛ المواد الخام الصيدلانية. الكواشف الكيميائية

ملف مول: ملف مول

صيغة دستورية

خصائص نافوماب

شروط التخزين: تخزين في -80 c

الشكل: سائل

اللون: عديم اللون إلى أصفر شاحب

مقدمة موجزة

Navuzumab هو دواء يعرف باسم جسم مضاد أحادي النسيلة. يُنظر إلى Navumab على أنه دواء للعلاج المناعي لأنه يستخدم الجهاز المناعي للمريض لمهاجمة الخلايا السرطانية. علاوة على ذلك ، فهو أيضًا دواء علاجي مستهدف ، لأنه يستهدف على وجه التحديد وظائف خلوية و "أهداف" هذه الخلايا.

يستخدم

Navumab (nivolumab ، الاسم التجاري Opdivo) هو جسم مضاد أحادي النسيلة ضد PD -1 الذي يعيد تأثير مضاد لخلايا tchemicalbook عن طريق حظر ربط PD -1 إلى ligand pdl {2} / 2. (Europeanmedicinesagency ، EMA) لعلاج سرطان الكلى.

تأثير غير مرغوب فيه

في الوقت الحالي ، في المرحلة الأولى من التجارب السريرية لـ Navuzumab ، حدثت درجات مختلفة من الأحداث السلبية ، بما في ذلك تفاعلات التسريب البسيطة ، والتهاب القولون الشديد النادر ، والالتهاب الرئوي المناعي الذاتي ، والباتيليغو ، والتهاب الكبد ، والتهاب الغدة الدرقية ، والسرطان ، والبطانة ، وذات مرض السكري ، وضعف العضلات ، وهكذا. تم الإبلاغ عن الأحداث السلبية ذات الصلة بالمخدرات في الصف 3 أو 4 في 9 ٪ إلى 14 ٪ من المرضى. تم تخفيف الآثار الضارة المرتبطة بالمناعة عن طريق العلاج باستخدام الجلوكوكورتيكويد أو مثبطات الكتب الكيميائية المناعية ، ولم يؤثر بشكل كبير على فعالية مضاد الأورام. تجدر الإشارة إلى أن ثلاث حالات من الالتهاب الرئوي المميت بعد معالجة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ PD {7}} قد تكون مرتبطة بوجود العديد من الخلايا التي تقدم المستضد التي تعبر عن PD-L1 في الرئتين. لذلك ، عند تطبيق Navuzumab على علاج سرطان الرئة ، يجب دفعه للتمييز بين ما إذا كان هو التفاعلات السلبية الرئوية المرتبطة بالمناعة من Navuzumab أو تطور المرض الأولي.

الاستخدام والجرعة

الجرعة الموصى بها من Navuzumab هي 3 ملغ / كغ كل أسبوعين حتى تطور المرض أو سمية غير مقبولة.

النشاط الحيوي

Nivolumab (anti-Pd -1) عبارة عن مجموعة مضادة للمناعة البشرية المهندسة وراثياً (IG) G4 أحادي النسيلة تستهدف مستقبلات سطح الخلية البشرية المبرمجة -1 (pd -1 ، PCD -1) ؛ وهو أيضًا مثبط له نشاط مثبط نقطة تفتيش مناعية ونشاط مضاد للأورام ؛ MW: 143.597kd.

بقعة مستهدفة

القيمة المستهدفة

PD -1/PD-L1 التفاعل

(مقايسة خالية من الخلايا) 2.52 نانومتر

PD -1/pd-l2 التفاعل

(مقايسة خالية من الخلايا) 2.59 نانومتر

في دراسة المختبر

يرتبط nivolumab (anti-humanpd -1) بـ pd -1 مع تقارب عالية (kd =2. لقد تمنع بشكل فعال تفاعل PD -1 و legand ، وفي اختبارات المختبر أظهرت أن nivolumab عزز بشكل فعال استجابة الخلايا التائية وتعزيز إنتاج السيتوكينات في استجابة الخلايا اللمفاوية المختلطة ، فائق التحفيز أو الخلايا الخلوية. في التجارب التي تم فيها تطبيق FACS لاكتشاف ارتباط يجند PD -1 في خلايا CHO ، كانت فعالية nivolumab لتثبيط pd {{1 0}} ربط PD-L1 أو pd-l2 (مماثل 50-} ، 1.04 nm و 0.97nchem. يرتبط Nivolumab على وجه التحديد بـ PD -1 ولكن لا يتصرف مع بروتينات غيرها من الغلوبولين المناعي مثل CD28 و CTLA -4 و ICOS و BTLA. بتركيزات منخفضة (1.5 نانوغرام/مل) ، عزز نيفولوماب تفاعل الخلايا التائية في وجود تحفيز مستقبلات الخلايا التائية. ومع ذلك ، في غياب التحفيز المستضد أو مستقبلات الخلايا التائية ، لم يكن للنيفولوماب تأثير محفز. في الدم الكامل غير المحفز ، لم يسبب nivolumab إطلاقًا مهمًا للعوامل الالتهابية (بما في ذلك IFN ، TNF ، IL -2 ، IL -4 ، il -6 ، أو il {28}}). Nivolumab أيضا لا يسبب تنشيط الخلايا اللمفاوية غير المحددة.

في الأبحاث في الجسم الحي

nivolumab (مضاد لـ Humanpd -1) يتم التحمل جيدًا في المرضى ، وفي المرضى الذين يعانون من الأورام الصلبة المتقدمة ، لم يتم تحقيق سمية الحد من الجرعة ولم يتم تحديد أقصى قدر من التسامح. إن نصف عمر النصف الذي تم اكتشافه حاليًا في الجسم الحي هو 12-20 ، ويمكن تمديد تأثيره الدوائي في احتلال مستقبلات pd -1 حتى 85 يومًا. وبالتالي فإن nivolumab هو المستمر البيولوجي. في القرود ، كان في المصل نيفولوماب خلط بطيء نسبيا وتوزيع محدود من الأوعية الدموية. بتركيزات 1mg / kg ، كان لدى Nivolumab متشابهات متشابهة في الحياة الكيميائية الكيماوية المماثلة بالمثل في الذكور والإناث في 124 و 139 ساعة ، على التوالي. بتركيز تدار من 10 ملغ / كغ ، كان متوسط ​​عمر النصف من النيفولوماب في الذكور 261 ساعة. على الرغم من النيفولوماب على ما يبدو دون آثار سامة في القرود ، لوحظت آثارها السامة في التجارب السريرية البشرية. في تجارب المرحلة الأولى ، كانت سلامة نيفولوماب جيدة. كانت الآثار الجانبية مماثلة لإيبلييموماب ، على الرغم من انخفاض معدل الإصابة وشدة أقل ، بما في ذلك السمية المعوية والغدد الصماء والجلد ، والتهاب الرئوي. شوهد الالتهاب الرئوي فقط في الفئران مع PD -1- نقص الخلفية الوراثية MRL ولم يلاحظ في PD -1- الفئران الناقصة من خلفيات وراثية أخرى.

معلومات الأمن

بيانات المواد السامة: 946414-94-4 (بيانات المواد الخطرة)

معلومات MSDS

الوسم : يحتوي الأجسام المضادة أحادية النسيلة على النيفولوماب ، على نشاط مضاد للورم ، الصين نيفولوماب أحادي النسيلة له موردي نشاط مضاد للأورام, 1612838-76-2, Benralizumab للربو, Biosimilars, يستخدم efmoroctocog alfa في دراسة الهيموفيليا أ, Lecanemab لمرض الزهايمر, ريتوكسيماب دواء السرطان