Cetuximab هو دواء مضاد للأورام

الاسم الإنجليزي: Cetuximab هو دواء مضاد للأورام

رقم CAS: 205923-56-4

الصيغة الجزيئية: C107H179N35O36S7

الوزن الجزيئي: 2756.23406

ذات الصلة: الكاشف البيولوجي الخلية ؛ مادة المخدرات ماب 6 ؛ الكاشف الكيميائي

الصيغة الدستورية:

المورفولوجية: سائل

اللون: عديم اللون إلى أصفر فاتح

حالة التخزين: تخزين في 4 درجة ، لا تجمد

ملخص

Cetuximab (Cetuximab) ، المعروف باسم Erbidshu (Erbitux) ، هو الدواء الحاصل على براءة اختراع لشركة استنساخ البريطانية الأمريكية و Bristol-Myers Squibb. Ceto Chemicalbook Coximab هو جسم مضاد أحادي النسيلة ضد مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج سرطان القولون والمستقيم والرأس والرقبة النقيلي.

العمل الدوائي

سيتوكسيماب فعال بشكل أساسي عن طريق تثبيط تكاثر الخلايا ، وتعزيز موت الخلايا المبرمج ، وتثبيط تشكيل الأوعية الدموية والورم الخبيث:

① بزيادة التعبير عن مثبط دورة الخلية p27kip ، والخلايا للبقاء في مرحلة G1 ، وتراجع الخلايا في المرحلة S ، وبالتالي تثبيط تكاثر الخلايا.

② موت الخلايا المبرمج الخلوية الناتجة عن طريق زيادة تعبير BAX وتقليل التعبير Bcl -2 ، مع وجود جين تثبيط موت الخلايا المبرمج Bcl -2.

③ قلل من العوامل المولدة مثل TGF- ، منظم ثنائية الاتجاه الكيميائية ، الكريبتو وغيرها من عوامل النمو الخلايا السرطانية وعامل النمو البطاني الأوعية الدموية في GF ، عامل نمو الخلايا الليفية القاعدية ، وتشكيلها ، وتخفيض تكوينه ، وتشكيله ، مما يقلل من التورم في الدم. من microvessels.

يمنع cetuximab أيضًا غزو الخلايا السرطانية والورم الخبيث ، والذي قد يكون مرتبطًا بتثبيط التعبير عن الجزيئات ونشاطها (مثل المصفوفة metalloproteinase -9) التي تلعب دورًا رئيسيًا في التصحيح الخلايا السرطانية.

الاستخدام والجرعة

يوصى باختبار EGFR في المختبرات ذات الخبرة وفقًا للطريقة التي تم التحقق منها ؛ يجب أن تدار سيتوكسيماب وحده تحت إشراف الطبيب مع خبرة مع الأدوية المضادة للسرطان. يجب مراقبة حالة المريض عن كثب ويجب أن تكون مجهزة بمعدات الإنعاش. قبل التسريب الأول للمنتج ، يجب أن يتلقى المريض علاج مضادات الهيستامين ، والموافقة على Chemicalbook قبل كل الاستخدام اللاحق للمنتج. كانت تدار هذا المنتج مرة واحدة في الأسبوع. يبلغ القياس الأولي مساحة سطح الجسم 400 ملغ / م 2 ، ثم مساحة سطح الجسم 250mg / m2 في الأسبوع. بالنسبة للإدارة الأولية ، يبلغ وقت التسريب الموصى به 120 دقيقة و 60 دقيقة للإدارة الأسبوعية اللاحقة ، ولا يتجاوز معدل التسريب القصوى 5 مل/دقيقة.

الدوائية

قد يكون مسار الخلوص الرئيسي للسيتوكسيماب من خلال استيعاب مجمع مستقبلات الأجسام المضادة وتخليصه من الدورة الدموية عن طريق الارتباط بالأجسام المضادة EGFR في العديد من الأنسجة بما في ذلك الكبد والجلد. بعد الإدارة عن طريق الوريد من سيتوكسيماب ، انخفضت تطهيرها مع زيادة جرعة ، مع جرعات واحدة أو متعددة من سيتوكسيماب بالإضافة إلى سيسبلاتين بجرعات 2 {{1 0}}} ، 5 0 ، 1 {16}} 0،200 و 400m / m2. 0.837،0.433 و 0.374ml / h / kg ، على التوالي. حجم التوزيع الظاهر المستقرة (VD) مستقر نسبيًا ، على مساوٍ للكتاب الكيميائي لحجم البلازما. مما يشير إلى أن الحرائك الدوائية في سيتوكسيماب كانت تعتمد على الجرعة ومشبع. لم يكن سيسبلاتين أي تأثير على خلوص سيتوكسيماب ، وكان سيتوكسيماب 100 ملغ / م 2 بالاشتراك مع سيسبلاتين مماثلة لتخليصه كما هو الحال عند استخدامه وحده. يتراوح تباين ضئيل في التخليص من 200 إلى 400 ملغ / م 2 ، مما يشير إلى أن الخلوص قد وصلت إلى التشبع. عند 400 ملغ / م 2 ، أظهر متوسط ​​بيانات تركيز الحوض اتجاه تراكم يومي ، بينما لم يظهر 200 ملغ / م 2 أي تراكم. بعد حقن 400 ملغ / م 2 لمدة 96 ساعة ، كان منحنى وقت المخدرات خطيًا ، مما يشير إلى عملية القضاء على مرحلة صفرية. كان 200 و 400mg / m2 7d.

تأثير غير مرغوب فيه

Cetuximab جيد التحمل ، مع أكثر ردود الفعل من الدرجة 3 إلى 4 شيوعا هي طفح شبيهة بحب الشباب (بشكل رئيسي على الوجه والجزء العلوي من الجسم) ، والتعب ، والتعب ، والاكتئاب ، والنعاس ، وما إلى ذلك.

النشاط الحيوي

Cetuximab (Anti-EGFR) هو دواء جديد يستهدف الاستهداف ، ومثبط EGFR وجسم مضاد أحادي النسيلة البشري البشري EGFR ، والذي يتفاعل مع منطقة الربط خارج الخلية من EGFR ويمنع تحفيز إربطه ؛ MW: 145.781kd.

بقعة مستهدفة

القيمة المستهدفة

EGFR (اختبار خالي من الخلايا) 0. 39 نانومتر (كدغ)

في دراسة المختبر

سيتوكسيماب (مضاد EGFR) هو جسم مضاد أحادي النسيلة مؤتلف مع تقارب عالٍ لمستقبلات EGFR البشرية. إنه يرتبط بـ EGFR ويمنع تنشيط الفسفور من كينازاتها المرتبطة بالمستقبلات ، مما يؤدي إلى نمو الخلايا المثبط ، وتحريض موت الخلايا المبرمج ، وتقليل إنتاج GF. يتميز Cetuximab بتأثير كبير لمكافحة الورم ، مع الإضافة إلى سيسبلاتين أو باكليتاكسيل في خطوط خلايا NPC مع تعبير بروتين EGFR عالي ، والكيميائي ولكن له تأثير ضئيل على خطوط خلايا NPC مع تعبير EGFR المنخفض (على سبيل المثال ، CNE -2 و C 666-1). Cetuximab يمنع تفاعل EGFR مع يجند ويمنع تنشيط RAS-ERK المصب. يمكن أن يعزز استجابة erstress (erstress) وتعزيز نقل بروتين ER إلى غشاء الخلية. إنه يقمع بشكل تنافسي ربط يجند ويمنع تنشيط التيروزين كيناز ، مما يؤدي إلى تقليل التنظيم للمستقبلات. بالإضافة إلى تثبيط التنافسية ، قد يؤدي ارتباط سيتوكسيماب إلى EGFR أيضًا إلى تحفيز استيعاب المستقبلات ويتعطل.

في الأبحاث في الجسم الحي

في نموذج ورم Xenograft الماوس ، تمكن Cetuximab من تعزيز نشاط مضاد الأورام للعديد من العوامل العلاجية الكيميائية. يمارس آثاره المضادة للأورام من خلال عدة آليات ، بما في ذلك تثبيط تطور دورة الخلية ، ووضع دورة الخلية قيد الاعتقال في مرحلة G1 ، وتقليل عدد الخلية في مرحلة S. تسبب خلايا STOF Cetuximab في مرحلة G1 أيضًا موت الخلايا المبرمج من خلال تحريض وتفعيل الجزيئات ذات الصلة المؤيدة للموت. يمكن أن يسبب إعطاء Chemicalbook بمفرده أو بالتزامن مع الكاربوبلاتين انخفاضًا في حجم الورم ، وانخفاض انتشار النقيلي ، وانخفاض تعبير سطح الخلية من EGFR ، و MVD في أورام NCI-N87 دون طفرات BRAF و K-RAS. ولديه تأثير ضئيل في الأورام المستمدة من MKN -45 (النمط الظاهري للورم هو BRAF و K-RAS سائدة ، ولكن تعبير EGFR السيتوبلازم الضعيف).

معلومات الأمن

بيانات المواد السامة: 205923-56-4 (بيانات المواد الخطرة)

الوسم : Cetuximab هو دواء مضاد للأورام ، الصين سيتوكسيماب هو موردي الأدوية المضاد للورم, 875356-43-7, مثبطات بيمبروليزوماب, 196078-29-2, ImdeviMab هو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري, ريتوكسيماب دواء السرطان, 1572943-04-4