الأدوية المضادة للفطريات الأمفوتريسين ب هي حاسمة في مكافحة الالتهابات الفطرية الشديدة. كمورد للأدوية المضادة للفطريات الأمفوتريسين B ، أنا على دراية جيدة في عملية التصنيع المعقدة لهذه الحياة - توفير الأدوية. في هذه المدونة ، سوف أتعمق في الخطوة - عن طريق - رحلة لكيفية إنتاج الأدوية المضادة للفطريات الأمفوتريسين ب.
1. اختيار الكائنات الحية الدقيقة والزراعة
يبدأ إنتاج الأمفوتريسين B باختيار الكائنات الحية الدقيقة المناسبة. Streptomyces Nodosus هو المصدر الرئيسي لل amphotericin B. هذا الاكتينوميسيت لديه القدرة الوراثية الفريدة لتجميع هذا المركب المضاد للفطريات.
نحصل على ثقافات نقية من العقدة العقدية من مجموعات ثقافة موثوقة. ثم يتم الحفاظ على هذه الثقافات بعناية في ظل ظروف مختبر صارمة لضمان قابليتها للإنتاجية وإنتاجيتها. الخطوة الأولية هي زراعة الكائنات الحية الدقيقة في وسط ثقافة البذور. تم صياغة هذه الوسيلة لتوفير جميع العناصر الغذائية الأساسية مثل مصادر الكربون (عادة الجلوكوز) ، ومصادر النيتروجين (مثل الببتيون) ، ومعادن مختلفة مطلوبة لنمو البكتيريا.
يتم تحضين ثقافة البذور في درجة حرارة مثالية ، عادة ما تكون حوالي 28 - 30 درجة مئوية ، مع تهوية وإثارة مناسبة. هذا يساعد البكتيريا على الضرب والوصول إلى كثافة خلية كافية. بمجرد أن تصل ثقافة البذور إلى مرحلة النمو المطلوبة ، يتم نقلها إلى خزان تخمير أكبر.
2. عملية التخمير
عملية التخمير هي قلب إنتاج الأمفوتريسين ب. خزان التخمير ، المعروف أيضًا باسم المفاعل الحيوي ، عبارة عن وعاء فولاذي كبير غير قابل للصدأ يمكن أن يحمل آلاف لتر من وسط التخمير.
وسط التخمير هو مزيج معقد مصمم لدعم نمو العقدة العقدية وتحفيز إنتاج الأمفوتريسين ب. يحتوي على مواد مغذية محددة وعوامل النمو والسلائف الضرورية للتخليق الحيوي للمركب المضاد للفطريات. يتم تحسين تكوين الوسيلة بعناية من خلال البحث والتطوير المكثف لتحقيق أعلى عائد ممكن من الأمفوتريسين ب.
أثناء التخمير ، يتم التحكم بدقة في الظروف البيئية مثل درجة الحرارة ودرجة الحموضة والأكسجين المذاب وسرعة التحريض. يتم الحفاظ على درجة الحرارة في حوالي 28 - 30 درجة مئوية ، لأن هذا هو النطاق الأمثل لنمو و streptomyces nodosus. يتم الحفاظ على درجة الحموضة للوسيط ضمن نطاق ضيق ، عادة ما بين 6.5 - 7.5 ، لضمان الأداء الصحيح للإنزيمات المشاركة في تخليق الأمفوتريسين ب.
التهوية أمر بالغ الأهمية أثناء التخمير لأن العقدة العقدية هي بكتيريا هوائية ، مما يعني أنه يتطلب الأكسجين للنمو والتمثيل الغذائي. يتم قطع الهواء المضغوط في خزان التخمير للحفاظ على مستويات الأكسجين المذاب على مستوى مناسب. التحريض ضروري أيضًا لضمان توزيع موحد للعناصر الغذائية والأكسجين والبكتيريا في جميع أنحاء الوسط.
عادة ما تستمر عملية التخمير لعدة أيام ، وعادة ما تكون حوالي 5 إلى 7 أيام. خلال هذا الوقت ، تنمو البكتيريا وتنتج الأمفوتريسين B ، والتي تتراكم في مرق التخمير.
3. استخراج الأمفوتريسين ب
بمجرد اكتمال التخمير ، فإن الخطوة التالية هي استخراج الأمفوتريسين B من مرق التخمير. يحتوي المرق على مزيج معقد من الخلايا والمواد الغذائية والمستقلبات الأخرى ، لذلك هناك حاجة إلى سلسلة من خطوات الاستخراج لعزل المركب المستهدف.
الخطوة الأولى هي فصل الخلايا عن المرق. يتم ذلك عادة عن طريق الترشيح أو الطرد المركزي. تتم إزالة الخلايا ، ويتم جمع المرق الواضح لمزيد من المعالجة.
ثم يتم استخراج الأمفوتريسين B من المرق باستخدام المذيبات العضوية. وتشمل المذيبات الشائعة الاستخدام الميثانول والإيثانول والكلوروفورم. تعتمد عملية الاستخراج على مبدأ الذوبان. الأمفوتريسين B أكثر قابلية للذوبان في المذيب العضوي منه في المرق المائي ، لذلك فإنه أقسام في المرحلة العضوية.
بعد الاستخراج ، يتم فصل المرحلة العضوية عن المرحلة المائية. ثم تتم إزالة المذيب العضوي عن طريق التبخر تحت ضغط انخفاض للحصول على مستخلص الخام من الأمفوتريسين ب.
4. تنقية الأمفوتريسين ب
يحتوي المستخلص الخام من الأمفوتريسين B على شوائب مثل المستقلبات الأخرى التي تنتجها البكتيريا والمواد الغذائية المتبقية وبقايا المذيبات. التنقية ضرورية للحصول على منتج عالي النقاء يلبي معايير الجودة الصارمة للاستخدام الصيدلاني.
واحدة من أساليب التنقية الأكثر استخدامًا هي اللوني. هناك أنواع مختلفة من تقنيات الكروماتوغرافيا التي يمكن استخدامها ، مثل كروماتوجرافيا العمود ، والكروماتوجرافيا الأيونية ، والكروماتوجرافيا السائلة عالية الأداء (HPLC).
يستخدم كروماتوجرافيا العمود مرحلة ثابتة (عادةً راتنج) ومرحلة متنقلة (مذيب). يتم تحميل المستخلص الخام على العمود ، وتتفاعل المكونات المختلفة في المستخلص مع المرحلة الثابتة إلى نطاقات مختلفة. مع مرور المرحلة المتنقلة عبر العمود ، يتم فصل المكونات بناءً على تقاربها للمرحلة الثابتة. يتم إلغاء الأمفوتريسين B من العمود في وقت محدد ، ويتم جمع الكسر المنقى.
يمكن استخدام أيون - كروماتوجرافيا التبادل لفصل الأمفوتريسين ب بناءً على خصائص الشحن. تحتوي المرحلة الثابتة في كروماتوجرافيا التبادل على مجموعات مشحونة يمكنها التفاعل مع المجموعات المشحونة على جزيئات الأمفوتريسين B. عن طريق ضبط الرقم الهيدروجيني والقوة الأيونية للمرحلة المتنقلة ، يمكن إطفاء الأمفوتريسين B بشكل انتقائي من العمود.
HPLC هي تقنية تنقية أكثر تقدمًا ودقة. يستخدم مضخة ضغط عالية لإجبار المرحلة المتنقلة من خلال عمود معبأة بمرحلة ثابتة للغاية. هذا يسمح بفصل دقة عالية جدًا للمكونات في المستخلص الخام.
بعد التنقية ، يتم تحليل نقاء الأمفوتريسين B باستخدام تقنيات تحليلية مختلفة مثل HPLC ، قياس الطيف الكتلي ، والرنين المغناطيسي النووي (NMR). يجب أن يفي المنتج بمتطلبات النقاء التي تحددها الوكالات التنظيمية ، وعادة ما تكون نقاءًا يزيد عن 95 ٪.
5. الصياغة والتعبئة والتغليف
بمجرد تنقية الأمفوتريسين B ، يتم صياغته في شكل جرعة مناسب. عادة ما يتم صياغة الأمفوتريسين B كحل عن طريق الحقن أو صياغة الجسيمات الشحمية.
بالنسبة للحل القابل للحقن ، يتم إذابة الأمفوتريسين B في نظام مذيب مناسب إلى جانب سواغات أخرى مثل المخازن المؤقتة والمثبتات والمواد الحافظة. تم تصميم الصياغة بعناية لضمان استقرار وفعالية الدواء.
اكتسبت تركيبات الشحوم الشحمية من الأمفوتريسين ب شعبية في السنوات الأخيرة. الجسيمات الشحمية عبارة عن حويصلات شحمية صغيرة يمكنها تغليف الأمفوتريسين ب.
بعد الصياغة ، يتم ملء الدواء في حاويات مناسبة مثل القوارير أو الأمبولات. ثم يتم إغلاق الحاويات وتوصيفها بجميع المعلومات اللازمة مثل اسم الدواء والجرعة وتاريخ انتهاء الصلاحية وظروف التخزين.
مجموعة منتجاتنا ومزاياها
كمورد لالأدوية المضادة للفطريات الأمفوتريسين ب، نحن ملتزمون بتوفير منتجات عالية الجودة. تلتزم عملية التصنيع الخاصة بنا بمعايير مراقبة الجودة الصارمة في كل خطوة ، من اختيار الكائنات الحية الدقيقة إلى العبوة النهائية.
بالإضافة إلى الأدوية المضادة للفطريات الأمفوتريسين B ، نقدم أيضًا منتجات صيدلانية أخرى مثلRezafungin API منتجات مضادة للفطرياتومثبطات الكالسيوم Rosuvastatin تنظم الدهون عالية الإستر. يتم تصنيع هذه المنتجات أيضًا باستخدام الحالة - من - التكنولوجيا الفنية والمواد الخام عالية الجودة.
الاتصال للشراء والتفاوض
إذا كنت مهتمًا بالأدوية المضادة للفطريات الأمفوتريسين B أو غيرها من المنتجات الصيدلانية ، فإننا نرحب بك للاتصال بنا للشراء والتفاوض. فريق الخبراء لدينا مستعد لتزويدك بمعلومات منتج مفصلة وأسعار ودعم فني.
مراجع
- Rinehart ، KL ، & Shield ، LS (1962). الأمفوتريسين ب ، مضاد حيوي مضاد للفطريات جديد. 1. الإنتاج والعزلة والتوصيف. المضادات الحيوية السنوية ، 10 ، 473 - 480.
- Vandamme ، EJ (1992). التكنولوجيا الحيوية للمضادات الحيوية. نيويورك: مارسيل ديكر.
- Walsh ، TJ ، & Dixon ، DM (2018). تركيبات الدهون من الأمفوتريسين ب: علم الصيدلة السريرية والفعالية والسلامة. مراجعة الخبراء من علم الصيدلة السريرية ، 11 (6) ، 569 - 581.