كان الأمفوتريسين ب ، وهو دواء مضاد للفطريات المعروف البوليني المعروف ، حجر الزاوية في علاج الالتهابات الفطرية الشديدة لعقود. كمورد للعقاقير المضادة للفطريات الأمفوتريسين B ، أواجه غالبًا استفسارات فيما يتعلق بمجموعها مع العوامل المضادة للفطريات الأخرى. يهدف منشور المدونة هذا إلى الخوض في الجدوى والفوائد والتحديات المحتملة لاستخدام الأمفوتريسين B مع مضادات الفطريات الأخرى.
آلية عمل الأمفوتريسين ب
يمارس الأمفوتريسين B نشاطه المضاد للفطريات عن طريق الارتباط بإرغوستيرول ، وهو مكون رئيسي في غشاء الخلية الفطرية. هذا الربط يخلق مسامًا في الغشاء ، مما يؤدي إلى تسرب محتويات داخل الخلايا وموت الخلايا الفطرية في نهاية المطاف. إن نشاطه الطيف العريض ضد مجموعة واسعة من الفطريات ، بما في ذلك Candida spp. ، Aspergillus spp. ، و Cryptococcus neoformans ، يجعلها دواءًا قيماً في Armamentarium المضاد للفطريات.
الأساس المنطقي للعلاج المركب
الجمع بين العوامل المضادة للفطريات يمكن أن يقدم العديد من المزايا. أولاً ، قد يعزز التأثير المضاد للفطريات بشكل عام. قد تكون بعض الفطريات قد قللت من القابلية لدواء واحد ، ولكن يمكن أن يستهدف المجموعة خطوات مختلفة في دورة حياة الخلية الفطرية أو مسارات التمثيل الغذائي ، مما يؤدي إلى تأثير تآزري أو إضافي. على سبيل المثال ، في علاج داء الرشاشيات الغازية ، والذي يصعب في كثير من الأحيان علاجه وله معدل الوفيات المرتفع ، قد يحسن العلاج المركب من النتائج السريرية.
ثانياً ، يمكن أن يقلل العلاج المركب من تطور مقاومة الأدوية. عندما تتعرض الفطريات لعامل مضاد للفطريات ، قد يطور طفرات تمنح المقاومة. باستخدام أدوية متعددة مع آليات مختلفة للعمل ، فإن فرص الفطريات التي تطور المقاومة لجميع الأدوية في وقت واحد هي أقل.
مجموعات مع العوامل المضادة للفطريات الأخرى
الأزول
الأزول ، مثل الفلوكونازول والإيتراكونازول والفوريكونازول ، تمنع تخليق إيرغوستيرول عن طريق منع إنزيم لانوستيرول 14 - α - ديميثيلز. تم الجمع بين الأمفوتريسين ب مع الأزول في مختلف البيئات السريرية. في الدراسات المختبرية أظهرت أنه في بعض الحالات ، يمكن أن يكون الجمع تآزريًا. على سبيل المثال ، في علاج Candidemia ، قد يوفر الجمع بين الأمفوتريسين B مع الفلوكونازول سيطرة أفضل على العدوى ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر عالية. ومع ذلك ، هناك أيضا مخاوف. يمكن أن تتفاعل الأزول مع الأمفوتريسين B على مستوى غشاء الخلية ، وفي بعض الحالات ، قد يؤدي المجموعة إلى آثار معادية. لقد حققت التجارب السريرية نتائج مختلطة ، وهناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتحديد مجموعات المريض المثلى وأنظمة الجرعات لهذا المزيج.
Echinocandins
Echinocandins ، مثل caspofungin ، micafungin ، و anidulafungin ، تمنع تخليق β - 1،3 - d - glucan ، المكون الرئيسي في جدار الخلية الفطرية. في الدراسات السريرية السابقة ، أظهر مزيج من الأمفوتريسين B و Echinocandins وعدًا. يستهدف الدواءان هياكل مختلفة في الخلية الفطرية (الغشاء وجدار الخلية على التوالي) ، وفي التجارب المختبرية أظهرت نشاطًا تآزريًا ضد المبيضات SPP. وبعض Aspergillus spp. سريريًا ، قد يكون هذا المزيج مفيدًا في علاج الالتهابات الفطرية الغازية الشديدة ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة.
وكلاء آخرين
هناك أيضًا عوامل مضادة للفطريات الأخرى التي يمكن النظر فيها للجمع بين الأمفوتريسين ب. على سبيل المثال ،باسيفونجين أو ureobasidin aa مضادات فطريات قويةلديه آلية فريدة للعمل. إنه يمنع تخليق إينوسيتول - الفسفوريلرين ، وهو مكون مهم في غشاء الخلية الفطرية. قد يوفر الجمع بينه وبين الأمفوتريسين B نهجًا جديدًا لعلاج الالتهابات الفطرية ، على الرغم من أن المزيد من الأبحاث مطلوبة لفهم التفاعل بين هذين الدواءين.
وكيل آخر هوRezafungin API منتجات مضادة للفطريات. Rezafungin هو echinocandin التمثيل مع صورة دوائية مواتية. يمكن أن يوفر الجمع بينه وبين الأمفوتريسين B تغطية مضادة للفطريات ممتدة وفعالية معززة.
التحديات والاعتبارات
العلاج المركب يأتي أيضا مع التحديات. أحد المخاوف الرئيسية هو زيادة السمية. تشتهر الأمفوتريسين B بآثاره الجانبية الهامة ، بما في ذلك السمية الكلوية ، ونقص بوتاسيوم الدم ، وردود الفعل المتعلقة بالتسريب. قد تؤدي إضافة عامل مضاد للفطريات إلى زيادة خطر الآثار الضارة. على سبيل المثال ، يمكن أن تتفاعل بعض الأزول مع أدوية أخرى في الجسم ، مما يؤدي إلى زيادة سمية الأمفوتريسين B أو الدواء الآخر.
المخدرات - تفاعلات المخدرات هي أيضا قضية رئيسية. قد يكون للعوامل المضادة للفطريات المختلفة تفاعلات معقدة على مستوى التمثيل الغذائي أو ربط البروتين أو النقل. يمكن أن تؤثر هذه التفاعلات على الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية للأدوية ، مما يؤدي إلى آثار غير متوقعة.
الأدلة السريرية
لا تزال الأدلة السريرية لفعالية العلاج المركب مع الأمفوتريسين B تتطور. أظهرت بعض التجارب المعشاة ذات الشواهد نتائج إيجابية ، في حين أن البعض الآخر لم يجد فائدة كبيرة. على سبيل المثال ، في علاج التهاب السحايا المشفرة ، كان مزيج من الأمفوتريسين B والفلوسيتوزين هو معيار الرعاية لسنوات عديدة ، حيث ثبت أنه يحسن البقاء على قيد الحياة مقارنةً بالعلاج الأحادي مع التحفيز المتجانس الأمفيريين.
خاتمة
في الختام ، فإن الجمع بين الأدوية المضادة للفطريات من الأمفوتريسين ب مع عوامل مضادة للفطريات أخرى هو نهج واعد ، لكنه يتطلب أيضًا دراسة متأنية. تحتاج الفوائد المحتملة لنشاط مضاد للفطريات المعزز وتقليل مقاومة الأدوية إلى وزنها ضد مخاطر زيادة السمية والتفاعلات المخدرات. كمورد للأمفوتريسين B ، نتفهم أهمية توفير منتجات عالية الجودة لأبحاث العلاج المركب والاستخدام السريري.
إذا كنت مهتمًا بشراء الأدوية المضادة للفطريات من الأمفوتريسين B للبحث أو التطبيقات السريرية ، أو إذا كان لديك أي أسئلة حول العلاج المركب ، فإننا نشجعك على الاتصال بنا لمزيد من المناقشة والتفاوض على المشتريات. يمكن لفريق الخبراء لدينا تزويدك بمعلومات مفصلة ودعم لتلبية احتياجاتك المحددة.
مراجع
- Perfect Jr ، Disukes نحن ، Dromer F ، وآخرون. إرشادات الممارسة السريرية لإدارة مرض المكورات المشفرة: تحديث 2010 من قبل جمعية الأمراض المعدية الأمريكية. كلين ديكت ديس. 2010 ؛ 50 (3): 291 - 322.
- Patterson TF ، Thompson GR 3rd ، Denning DW ، et al. إرشادات الممارسة لتشخيص وإدارة مرض الرشاشيات: تحديث 2016 من قبل جمعية الأمراض المعدية الأمريكية. كلين ديكت ديس. 2016 ؛ 63 (4): E1 - E60.
- احتمالات FC ، براون AJ ، GOW NA. عوامل مضادة للفطريات: آليات العمل. الاتجاهات Microbiol. 2003 ؛ 11 (6): 272 - 279.